Edifici B
Planta 7
Unidad Consejo Genético en Cáncer Hereditario
Avenida Fernando Abril Martorell, nº 106, Valencia
Centralita: 34 961 244 000
Horario de información: 10.00 a 13.00 horas
Oficinas: 701-702
mail: ucg_lafe@gva.es
Si deseas recibir más información de manera privada sobre alguna cuestion relacionada con las enfermedades géneticas relacionadas con el Cancer Hereditario pongase en contacto con nosotros
Aquellos que tengan la mutación deberán ser atendidos por el especialista correspondiente. Se puede además ofrecer la prueba a los familiares cercanos para comprobar si tienen o no la misma mutación y por lo tanto comparten o no el riesgo de desarrollo de tumores. Los familiares que no compartan la mutación se considera que tienen un riesgo de padecer tumores similares a la población general y no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos.
Si necesita más información o desea alguna aclaración adicional, no dude en preguntar a su Médico de Familia, Oncólogo o solicitar una nueva visita en la Unidad de Consejo genético en Cáncer Hereditario.
¿En qué consisten y cuál es la fiabilidad de las pruebas genéticas?
Según su árbol genealógico se seleccionará un posible síndrome de cáncer hereditario, en relación con ello se planteará el estudio de los diferentes genes que implican a cada síndrome. Los dos más frecuentes son el síndrome de cáncer de mama/ovario (BRCA1-2) y el síndrome de cáncer colorrectal no polipósico (MLH1,MSH2,MSH6 y PMS2). En caso de no detectarse una mutación no puede excluirse la posibilidad de alteraciones en genes de baja penetrancia o no conocidos, por ello incluso en estos casos las medidas de vigilancia serán seleccionadas según su árbol familiar.
Si en su familia se ha detectado previamente una mutación el estudio directo si será informado como verdadero positivo o verdadero negativo, en este ultimo caso el riesgo de desarrollo de cáncer será el similar al de la población general.
Resultados e interpretación:
Los resultados de la prueba se evalúan teniendo en cuenta sus antecedentes médicos personales y familiares, las pruebas complementarias realizadas y la opinión clínica de su médico.
Un resultado positivo (se ha identificado una mutación asociada a un mayor riesgo de cáncer), no significa certeza absoluta de que se vaya a desarrollar un tumor, únicamente indica que existe un mayor riesgo que el de la población general.
Un resultado negativo (no se ha identificado la mutación estudiada), o incierto (se ha detectado un cambio genético, pero no se conoce si está asociado a un mayor riesgo de cáncer) no garantiza la no aparición de cáncer indica que se tiene el mismo riesgo que el de la población general.
Beneficios:
Los resultados de la prueba permiten realizar un diagnóstico más exacto, calcular el riesgo de cáncer de una forma más precisa, pudiendo ayudar a usted y a su médico en la toma de decisiones sobre su atención médica, realizando el programa de vigilancia, seguimiento y prevención más adecuado para usted. Esto incluye la realización de pruebas de cribado (colonoscopia, gastroscopia, histeroscopia, etc.), su periodicidad, la posibilidad de practicar cirugías de reducción del riesgo o la realización de estrategias preventivas. Tanto si el resultado es positivo como si es negativo se le informará sobre el riesgo existente y las medidas de prevención disponibles en la actualidad.
Si una enfermedad es autosómica dominante, quiere decir que la persona sólo necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad, aunque el gen paralelo del otro padre sea normal. El gen anormal "domina" el par de genes. Si simplemente uno de los padres tiene un gen defectuoso dominante, CADA hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar el trastorno.
La penetrancia incompleta significa que si un individuo ha heredado el gen anómalo no significa que vaya a desarrollar obligatoriamente la enfermedad, aunque mantiene el riesgo de transmitírselo al 50% de su descendencia.
Este proceso de Asesoramiento genético esta presente durante todo el proceso de estudio e intervienen distintos profesionales con una formación especifica en este campo, tanto a nivel individual como familiar, iniciándose así los protocolos con el paciente.
El estudio de un síndrome comienza con el análisis de una muestra tumoral. Es pues necesario recuperar una muestra en parafina que sirve para orientar si el tumor pierde alguna de las proteínas relacionadas con los genes. En un segundo paso se realizará el anáisis de dichos genes.
Las pruebas genéticas definitivas consisten en un análisis de sangre para detectar mutaciones en algunos de los genes relacionados (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-1 y PMS-2). Dependiendo de las características familiares del síndrome o de estudios previos en alguno de los tumores la probabilidad de encontrar una mutación varía entre un 30-80 %. En los casos en los que no se detecte una mutación no puede excluirse completamente la enfermedad, pudiendo deberse entre otras causas a limitaciones técnicas del análisis, a la posible participación de otro gen, conocido o no, etc….
Resultados e interpretación:
Los resultados de la prueba se evalúan teniendo en cuenta sus antecedentes médicos personales y familiares, las pruebas complementarias realizadas y la opinión clínica de su médico.
Un resultado positivo (se ha identificado una mutación asociada a un mayor riesgo de cáncer), no significa certeza absoluta de que se vaya a desarrollar un tumor, únicamente indica que existe un mayor riesgo que el de la población general.
Un resultado negativo (no se ha identificado la mutación estudiada), o incierto (se ha detectado un cambio genético, pero no se conoce si está asociado a un mayor riesgo de cáncer) no garantiza la no aparición de cáncer indica que se tiene el mismo riesgo que el de la población general.
Beneficios:
Los resultados de la prueba permiten realizar un diagnóstico más exacto, calcular el riesgo de cáncer de una forma más precisa, pudiendo ayudar a usted y a su médico en la toma de decisiones sobre su atención médica, realizando el programa de vigilancia, seguimiento y prevención más adecuado para usted. Esto incluye la realización de pruebas de cribado (colonoscopia, gastroscopia, histeroscopia, etc.), su periodicidad, la posibilidad de practicar cirugías de reducción del riesgo o la realización de estrategias preventivas. Tanto si el resultado es positivo como si es negativo se le informará sobre el riesgo existente y las medidas de prevención disponibles en la actualidad.
En la mayoría de las ocasiones el cáncer de mama y ovario se presentan con carácter esporádico (70%). Existen algunas familias en las que se observa que el número de casos es superior a lo que cabría esperar en la población general. Una historia familiar positiva de cáncer de mama no implica necesariamente la presencia de una mutación genética hereditaria de predisposición al cáncer de mama.
- Casos hereditarios (10%). Son familias en las que se observan canceres de mama de aparición temprana (<50 años), a veces junto con casos de cáncer de ovario, y cuya herencia sigue un patrón autosómico dominante (ver cuadro). Algunas de estas familias presentan mutaciones en alguno de sus genes que son los responsables de este hecho.
Actualmente se conocen dos genes de susceptibilidad a cáncer de mama y ovario con alta penetrancia: BRCA1 y BRCA 2. Estas mutaciones se transmiten de padres a hijos, igual que se transmiten otros caracteres físicos (como, por ejemplo, el color del pelo) y su presencia supone un aumento del riesgo de desarrollar a lo largo de la vida un cáncer de mama u ovario.
¿Cómo se hereda este cáncer?
Se hereda siguiendo un patrón dominante. Cada persona tenemos dos copias de cada gen, generalmente una procedente de cada uno de nuestros padres. Si se tiene una mutación en una de las dos copias de uno de estos genes se puede desarrollar la enfermedad. Cada uno de los hijos tiene una probabilidad del 50 % de recibir la copia con la mutación (y la misma probabilidad de recibir la copia sana). Esta probabilidad es la misma en cada gestación y en cada hijo, independientemente del resultado en los hijos anteriores.
El riesgo de desarrollar alguno de los tumores asociados es alto, aunque nunca es del 100%, es pues un síndrome con penetrancia incompleta. En las mujeres se estima que el riesgo de desarrollo de cáncer de mama oscila entre el 40-70 % a lo largo de la vida, el riesgo de cáncer de ovario estaría entre un 20-40%.
En los varones se incrementa el riesgo de cáncer de próstata y el de mama (éste es del 3-5%).
Las medidas de vigilancia se centran en estos órganos y tanto sobre la mama como sobre los ovarios se pueden plantear cirugías profilácticas que hay que valorar en relación al árbol familiar y situación personal (edad, descendencia...etc).
En la mayoría de las ocasiones el cáncer de colon se presenta de forma esporádica. Pero existen algunas familias en las que se observa que el número de casos es superior a lo que cabría esperar en la población general o la aparición es a edades más tempranas. Algunas de estas familias pueden presentar un síndrome de cáncer de colon hereditario no polipósico (CCRHNP).
Su característica fundamental es el mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon y frecuentemente de otras localizaciones sobre todo endometrio en mujeres. Así como intestino delgado, vías biliares, páncreas. Los cánceres de colon en estos pacientes se desarrollan generalmente a partir de pequeñas tumoraciones o pólipos, pero sin necesidad de que aparezca un número muy alto de estos.
En estas familias los cánceres de colon aparecen en edades más tempranas que en la población general (generalmente a partir de los 40 años).Localizados con mayor frecuencia en el colon derecho.
Se puede sospechar la existencia del síndrome CCRHNP por los antecedentes personales o familiares, las edades de aparición y algunas características microscópicas o moleculares de los tumores. Pero la prueba diagnóstica es la detección de una mutación asociada al síndrome en uno de los genes relacionados.
Es una enfermedad de causa genética debida a mutaciones en genes encargados de reparar el ADN. Cada fragmento de ADN que almacena la información para la producción de una proteína concreta se denomina gen. De la mayoría de los genes tenemos dos copias, una procedente de cada padre.
Las personas con sindrome de CCRHNP tienen una alteración o mutación en alguno/s de los genes encargados de producir proteínas que reparan los errores que ocurren durante la formación del ADN, algunos de los cuales si no son reparados pueden afectar al crecimiento de las células favoreciendo el desarrollo de tumores.
Actualmente se conocen algunos de los genes que si están mutados pueden favorecer el desarrollo de esta enfermedad, los más importantes son los siguientes: MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-1 y PMS-2.
Se hereda siguiendo un patrón dominante. Cada persona tenemos dos copias de cada gen, generalmente una procedente de cada uno de nuestros padres. Si se tiene una mutación en una de las dos copias de uno de estos genes se puede desarrollar la enfermedad. Cada uno de los hijos tiene una probabilidad del 50 % de recibir la copia con la mutación (y la misma probabilidad de recibir la copia sana). Esta probabilidad es la misma en cada gestación y en cada hijo, independientemente del resultado en los hijos anteriores.
El riesgo de desarrollar alguno de los tumores asociados es alto, en torno a un 70-80 % a lo largo de la vida, siendo los más frecuentes los del cáncer de colón (40-70 %) y el cáncer de endometrio (30-70 %), menor para el resto de tumores.
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad de carácter hereditario. Su característica principal es el crecimiento de numerosas tumoraciones pequeñas o pólipos (de ahí su nombre “poliposis adenomatosa”) a lo largo de todo el intestino grueso. Estos pólipos por sí mismos no causan grandes problemas en la función del intestino, pero con el tiempo pueden degenerar y convertirse en tumoraciones malignas que dan lugar a cáncer de colon.
Las personas con PAF desarrollan pólipos a partir de la adolescencia, y prácticamente todas ellas los han desarrollado para la edad de 35-40 años. La práctica totalidad de personas con PAF desarrolla cáncer de colon antes de los 50 años de edad. El tratamiento consiste en una intervención quirúrgica precoz para extirpar una parte o la totalidad del colon como única forma de eliminar los pólipos y evitar así la aparición del cáncer. Los pólipos se localizan habitualmente en el colon y en el recto, pero en algunos casos se pueden desarrollar también en el intestino delgado y en el estómago.
La PAF se asocia, además, a otras manifestaciones clínicas:
La PAF es una enfermedad de causa genética, existen dos genes implicados en ella.
Las personas con PAF tienen alteraciones en estos genes lo que da lugar a que no se produzca la proteína correspondiente, que en este caso tiene la función de regular el crecimiento excesivo de determinadas células del intestino grueso y prevenir así el desarrollo de cáncer.
La PAF asociada al gen APC se hereda siguiendo un patrón dominante. La práctica totalidad de las personas que tienen una mutación en una de las dos copias del gen APC desarrolla la enfermedad antes de llegar a los 40 años de edad, y cada uno de sus hijos tiene una probabilidad sobre dos (50%) de recibir la copia con la mutación (y la misma probabilidad de recibir la copia sana). Esta probabilidad es la misma en cada gestación y en cada hijo, independientemente del resultado en otro hijo anterior.
La PAF asociada al gen MYH se hereda siguiendo un patrón recesivo. Esto quiere decir que para desarrollar la enfermedad es necesario que las dos copias del gen esten alteradas. En caso de una sola mutación estariamos ante un portador sano. Este síndrome es el único con este patrón de herencia dentro de los relacionados con cáncer hereditario. Por ello cuando se localiza a un portador sano es necesario estudiar a la pareja ya que los hijos solo serían enfermos en caso de recibir una copia alterada de cada uno de los padres (en caso de que ambos fueran portadores asintomáticos).
La penetrancia de esta enfermedad es del 100%, prácticamente todos los portadores acabarán desarrollando pólipos. El riesgo de desarrollar cáncer está relacionado de forma directa con el número de pólipos. El manejo de esta situación consiste en controlar endoscópicamente el intestino y plantear cirugías cuando el número de pólipos no permite la extirpación endoscópica.
Las formas asociadas al gen MYH son generalmente más atenuadas y con un menor número de pólipos.
