Unitat Consell Genètic en Càncer Hereditari

La Poliposis Adenomatosa Atenuada (PAA) és una malaltia de caràcter hereditari o familiar. Generalment existeixen més de 10 i sempre menys de 100 pòlips adenomatosos que tendeixen a desenvolupar-se en el còlon dret. L'edat d'aparició dels pòlips o del càncer se situa entre la quarta i lleva dècada de la vida. La malaltia té un curs moderat. Generalment els individus no tenen hipertròfia congènita de l'epiteli de la retina, però poden presentar adenomes duodenals, pòlips fúndicos gàstrics, i estranyes vegades tumors desmoides.

Quina és la causa de la PAA?

Si s'associa al gen APC segueix un patró d'herència autosómico dominant, mentre que si associa al gen MYH s'hereta de forma *autosómica recessiva. La forma associada al MYH constitueix fins al 30% de les PAA Tota la informació genètica està continguda en el nucli de cadascuna de les nostres cèl·lules, en unes estructures allargades que són els cromosomes. Tenim 46 cromosomes, que realment són dos jocs de 23 cromosomes heretats de cadascun dels nostres pares. Al seu torn, quan tenim fills, els passem a ells un dels nostres dos jocs, en cadascun dels espermatozoides o òvuls que produïm.

Cada cromosoma és com una madeixa de llana en la qual el fil de la madeixa és la cadena d'ADN que conté la informació genètica. Aquesta informació, emmagatzemada en el codi genètic, consisteix en instruccions per a la producció de proteïnes específiques amb funcions concretes i necessàries per al normal funcionament de l'organisme. Un fragment de la cadena d'ADN que conté les instruccions per a la producció d'una proteïna concreta és el que es coneix com a gen. S'estima que hi ha uns 30.000 gens distribuïts en els 46 cromosomes, i cadascun d'ells té una localització precisa un cromosoma determinat. Atés que tenim dos jocs de cromosomes, tenim dues còpies de cada gen, i passem als nostres fills una d'elles.

Les persones amb PAA tenen una alteració o mutació genètica , la qual cosa dóna lloc al fet que no es produïsca la proteïna corresponent, que en aquest cas té la funció de regular el creixement excessiu de determinades cèl·lules de l'intestí gruixut i previndre així el desenvolupament de càncer.

Com s'hereta o es transmet la PAA?

Si s'associa al gen APC, la PAA s'hereta seguint un patró dominant. Cadascun dels seus fills té una probabilitat sobre dues (50%) de rebre la còpia amb la mutació (i la mateixa probabilitat de rebre la còpia sana). Aquesta probabilitat és la mateixa en cada gestació i en cada fill, independentment del resultat en un altre fill anterior.

En la majoria de les vegades la PA associada al APC s'hereta d'un progenitor. En la resta dels casos es tracta d'una mutació que ocorre per primera vegada en l'espermatozoide o en l'òvul que ha donat lloc a aqueixa persona.

Si s'associa al gen MYH, la PAA s'hereta seguint un patró recessiu. Només es desenvolupa la malaltia si estan afectes els dos gens. Cadascun dels fills d'una persona amb la malaltia associada al MYH serà portador obligat d'una mutació (perquè aqueix progenitor ha de tindre els dos alterats en estar afecte).  Si el gen heretat de l'altre pare és normal seran portadors asintomátics. Aquests portadors asintomáticos tindran descendents amb la mutació o sense ella, només en cas que la parella siga també portador asintomático poden existir fills afectes. Per això la poliposis associada a MYH és la ùnica malaltia  en la qual sol·licitem estudi a les parelles per a descartar aquesta opció.

Com es diagnostica la PAA?

La PAA es pot diagnosticar de forma clínica, comprovant la presència de pòlips intestinals i d'altres manifestacions clíniques associades característiques, o mitjançant una prova genètica, identificant una mutació en el gen APC o MYH.

En què consisteixen i quina és la fiabilitat de les proves genètiques?

La prova genètica de la PAA consisteix en una anàlisi per a detectar mutacions en el gen APC o en el gen MYH en l'ADN extret d'una mostra de sang .Quan no es troba una mutació pot deure's a diverses causes (limitacions tècniques de la pròpia anàlisi, la possible participació d'un altre gen, conegut o no, etc.), la qual cosa NO descarta forçosament el diagnòstic de PAA.Enfrontar-se a la realització d'aquestes proves pot tindre un impacte emocional i psíquic considerable, per la qual cosa es recomana que l'individu que el sol·licite estiga convenientment informat i preparat per a això.

Què he de fer una vegada que conega el resultat de les proves genètiques?

• - Si s'identifica una mutació en el gen APC o 2 mutacions en el gen MYH en una persona amb PAA, es confirma el diagnòstic. Aquestes persones tenen un risc molt alt de desenvolupar la malaltia i han de ser ateses per l'especialista corresponent, d'acord amb el protocol de seguiment i tractament preventiu vigent. Quan el número o les característiques d'aquests pòlips indiquen que existeix un risc significatiu de desenvolupar càncer de còlon, s'aconsella la seua extirpació com a única mesura per a previndre i impedir el seu desenvolupament.
• - L'haver identificat una mutació en un membre de la família permet oferir l'estudi genètic als familiars més directes. Aquells familiars que no tinguen la mutació poden tindre la seguretat que no desenvoluparan la malaltia ni la transmetran als seus fills, i no requereixen seguiment.
• - En alguns casos pot resultar difícil d'interpretar l'alteració detectada. No totes les variants en la seqüència d'ADN del gen representen mutacions perjudicials; poden tractar-se de variants de la normalitat, o de canvis amb un possible efecte desconegut en el moment actual.

On puc aconseguir més informació?

Si necessita més informació o desitja algun aclariment addicional, no dubte a preguntar al  seu Metge de Família, Oncòleg o sol·licitar una nova visita en la Unitat de Consell Genètic en Càncer Hereditari.